Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối
Ặ
CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN 2
1.1 SƠ LƢỢC VỀ PELLET 2
1.1.1 Khái niệm 2
1.1.2 Ƣu nhƣợc điểm của pellet 2
1.1.3 Thành phần của pellet 3
1.1.4 Các phƣơng pháp bào chế pellet 3
1.1.5 Đánh giá chất lƣợng pellet 4
1.2 SƠ LƢỢC VỀ MÀNG BAO 5
1.2.1 Bao tan ở ruột 5
1.2.2 Bao bảo vệ 6
1.2.3 Sơ lƣợc về Eudragit L100 và một số polyme sử dụng để bao
tan ở ruột khác
7
1.2.4 Phƣơng pháp bao 8
1.3 ĐẠI CƢƠNG VỀ LANSOPRAZOL 8
1.3.1 Cấu trúc hóa học 8
1.3.2 Tính chất lý hóa và độ ổn định 9
1.3.3 Đặc tính dƣợc lực học 10
1.3.4 Đặc tính dƣợc động học 10
1.3.5. Chỉ định, tác dụng không mong muốn, chống chỉ định 11
1.3.6. Chế phẩm và liều lƣợng 11
1.3.7. Các phƣơng pháp định lƣợng lansoprazol 12
1.3.8. Một số nghiên cứu về bào chế pellet lansoprazol 13
CHƢƠNG 2 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. 17
2.1 NGUYÊN LIỆU VÀ TRANG THIẾT BỊ 17
2.1.1 Nguyên liệu 17
2.1.2 Trang thiết bị 18
2.2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 18
2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18
2.3.1 Phƣơng pháp bào chế pellet nhân chứa lansoprazol 18
2.3.2 Phƣơng pháp bao pellet nhân chứa lansoprazol 19
2.3.3 Phƣơng pháp đánh giá tiêu chuẩn chất lƣợng pellet 22
2.3.4 Phƣơng pháp định lƣợng lansoprazol 23
2.3.5 Phƣơng pháp thử độ hòa tan 24
2.3.6 Nghiên cứu độ ổn định của chế phẩm 26
2.3.7 Lựa chọn công thức tối ƣu hóa màng bao tan ở ruột cho pellet
lansoprazol
27
CHƢƠNG 3 THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN. 28
3.1 Kết quả khảo sát mối tƣơng quan giữa mật độ quang và nồng
độ lansoprazol trong dung dịch đệm phosphat pH 6,8
28
3.2 Kết quả khảo sát mối tƣơng quan giữa mật độ quang và nồng
độ lansoprazol trong dung dịch đệm pH 6,8 theo Dƣợc điển Mỹ
29
3.3 Đánh giá chỉ tiêu chất lƣợng pellet bồi dần mẻ 500g nhân trơ
Sugletss (710/850)
30
3.4 Kết quả theo dõi độ ổn định của pellet lansoprazol bồi dần mẻ
500g nhân trơ Suglets (710/850)
30
3.5 Kết quả xây dựng công thức màng bao cách ly 31
3.5.1 Kết quả khảo sát tỷ lệ polyethylen glycol 6000 32
3.5.2 Kết quả khảo sát tỷ lệ chất ổn định : cetyl alcol 32
3.5.3 Kết quả khảo sát khối lƣợng chất ổn định và cetyl alcol so với
polyme
33
3.5.4 Kết quả khảo sát tỷ lệ talc 34
3.5.5 Kết quả khảo sát lƣợng chất rắn trong dịch bao 34
3.5.6 Kết quả khảo sát độ dày màng bao 35
3.5.7 Kết quả khảo sát ảnh hƣởng của độ dày màng bao cách ly đến
tính kháng acid của màng bao tan ở ruột
36
3.6 Kết quả thiết kế nghiên cứu và tối ƣu hóa màng bao tan ở ruột
cho pellet lansoprazol
37
3.6.1 Lựa chọn biến công thức và thiết kế thí nghiệm 37
3.6.2 Phân tích bảng tính quy luật của thí nghiệm 39
3.6.3 Lựa chọn công thức tối ƣu 42
3.6.4 Đánh giá công thức tối ƣu 43
3.6.5 Đề xuất một số tiêu chuẩn cho pellet lansoprazol bao tan ở ruột 44
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 45
1
ĐẶT VẤN ĐỀ
Loét dạ dày tá tràng là một bệnh lý khá phổ biến và đang không ngừng gia
tăng ở nƣớc ta. Có nhiều nhóm thuốc dùng để điều trị loét dạ dày tá tràng với những
cơ chế khác nhau, trong đó, lansoprazol là một thuốc thuộc nhóm ức chế bơm
proton, có tác dụng ức chế đặc hiệu sự tăng tiết acid hydroclorid đem lại hiệu quả
cao không chỉ trong điều trị loét dạ dày tá tràng mà trong cả các chứng viêm loét
thực quản, trào ngƣợc dạ dày - thực quản…
Các chế phẩm chứa lansoprazol đang lƣu hành trên thị trƣờng Việt Nam khá
phong phú với nhiều dạng bào chế nhƣ viên nén, viên nang nhƣng phần lớn trong số
đó là thuốc nhập ngoại. Do đặc tính kém ổn định và ít tan trong nƣớc nên để bào
chế đƣợc các dạng thuốc chứa lansoprazol có độ ổn định cao và giải phóng dƣợc
chất tốt là rất khó khăn. Hiện nay, các xí nghiệp dƣợc phẩm trong nƣớc chủ yếu
nhập pellet lansoprazol về để đóng nang cứng và chƣa có đơn vị nào tự sản xuất
đƣợc nên giá thành của những chế phẩm này còn khá cao.
Việc bào chế lansoprazol ở dạng pellet có nhiều ƣu điểm so với các dạng bào
chế khác. Đây là dạng thuốc dễ sử dụng, độ ổn định cao và sinh khả dụng ổn định
hơn viên nén. Bào chế pellet lansoprazol bằng phƣơng pháp bồi dần đã bƣớc đầu
đƣợc nghiên cứu trong những năm gần đây, song hiện tại mới chỉ dừng lại ở giai
đoạn bồi dần pellet nhân chứa lansoprazol. Vì vậy, chúng tui tiến hành đề tài
“Nghiên cứu bào chế pellet lansoprazol bao tan ở ruột” với mục tiêu:
1. Xây dựng công thức bào chế màng bao cách ly cho pellet lansoprazol
2. Xây dựng công thức bào chế màng bao tan ở ruột cho pellet lansoprazol
3. Đề xuất tiêu chuẩn cơ sở cho pellet lansoprazol bao tan ở ruột
CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN
1.1. SƠ LƢỢC VỀ PELLET
1.1.1. Khái niệm
Pellet là những “hạt thuốc nhỏ” có dạng hình cầu hay gần nhƣ hình cầu,
thƣờng có đƣờng kính từ 0,25 đến 1,5mm; đƣợc hình thành do quá trình liên kết của
các tiểu phân dƣợc chất với các tá dƣợc khác nhau. Pellet không phải là một dạng
bào chế hoàn chỉnh mà chỉ là những “chế phẩm trung gian” đƣợc đóng vào nang
cứng hay dập thành viên mới tạo thành các chế phẩm hoàn chỉnh [1], [4].
1.1.2 .Ƣu - nhƣợc điểm của pellet
* Ưu điểm:
- Pellet dễ dàng phân tán đều khắp trong dạ dày, hạn chế đƣợc tác dụng
kích ứng tại chỗ của dƣợc chất, giảm bớt nguy cơ gây tổn thƣơng niêm mạc dạ dày.
Do có kích thƣớc nhỏ nên các pellet dễ dàng đi qua môn vị xuống ruột non, giảm
thời gian lƣu thuốc ở dạ dày, tạo điều kiện cho quá trình hấp thu dƣợc chất xảy ra
nhanh hơn và triệt để hơn, làm tăng sinh khả dụng của thuốc.
- Sử dụng viên nén hay nang thuốc bào chế từ pellet bao tan ở ruột sẽ
khắc phục đƣợc hiện tƣợng dồn liều hay viên không rã nhƣ đã từng gặp ở viên nén
bao tan ở ruột.
- Việc bao màng cho pellet thuận lợi hơn nhiều so với bao màng viên nén
hay bao hạt (do pellet có hình cầu). Pellet có khả năng trơn chảy tốt nên dễ dàng thu
đƣợc viên nén hay nang thuốc có khối lƣợng hay hàm lƣợng dƣợc chất có độ đồng
nhất và độ lặp lại cao.
- Nhờ công nghệ pellet mà các dƣợc chất tƣơng kị nhau vẫn có thể kết hợp
trong cùng một viên nén hay nang thuốc. Ngoài ra còn có thể bào chế các chế
phẩm thuốc tác dụng kéo dài từ pellet [1].
* Nhược điểm:
- Quy trình bào chế thƣờng kéo dài và chi phí khá cao. Thời gian để hoàn
thành một mẻ pellet có thể kéo dài nhiều giờ hay nhiều ngày phụ thuộc vào loại
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
Ặ
CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN 2
1.1 SƠ LƢỢC VỀ PELLET 2
1.1.1 Khái niệm 2
1.1.2 Ƣu nhƣợc điểm của pellet 2
1.1.3 Thành phần của pellet 3
1.1.4 Các phƣơng pháp bào chế pellet 3
1.1.5 Đánh giá chất lƣợng pellet 4
1.2 SƠ LƢỢC VỀ MÀNG BAO 5
1.2.1 Bao tan ở ruột 5
1.2.2 Bao bảo vệ 6
1.2.3 Sơ lƣợc về Eudragit L100 và một số polyme sử dụng để bao
tan ở ruột khác
7
1.2.4 Phƣơng pháp bao 8
1.3 ĐẠI CƢƠNG VỀ LANSOPRAZOL 8
1.3.1 Cấu trúc hóa học 8
1.3.2 Tính chất lý hóa và độ ổn định 9
1.3.3 Đặc tính dƣợc lực học 10
1.3.4 Đặc tính dƣợc động học 10
1.3.5. Chỉ định, tác dụng không mong muốn, chống chỉ định 11
1.3.6. Chế phẩm và liều lƣợng 11
1.3.7. Các phƣơng pháp định lƣợng lansoprazol 12
1.3.8. Một số nghiên cứu về bào chế pellet lansoprazol 13
CHƢƠNG 2 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. 17
2.1 NGUYÊN LIỆU VÀ TRANG THIẾT BỊ 17
2.1.1 Nguyên liệu 17
2.1.2 Trang thiết bị 18
2.2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 18
2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18
2.3.1 Phƣơng pháp bào chế pellet nhân chứa lansoprazol 18
2.3.2 Phƣơng pháp bao pellet nhân chứa lansoprazol 19
2.3.3 Phƣơng pháp đánh giá tiêu chuẩn chất lƣợng pellet 22
2.3.4 Phƣơng pháp định lƣợng lansoprazol 23
2.3.5 Phƣơng pháp thử độ hòa tan 24
2.3.6 Nghiên cứu độ ổn định của chế phẩm 26
2.3.7 Lựa chọn công thức tối ƣu hóa màng bao tan ở ruột cho pellet
lansoprazol
27
CHƢƠNG 3 THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN. 28
3.1 Kết quả khảo sát mối tƣơng quan giữa mật độ quang và nồng
độ lansoprazol trong dung dịch đệm phosphat pH 6,8
28
3.2 Kết quả khảo sát mối tƣơng quan giữa mật độ quang và nồng
độ lansoprazol trong dung dịch đệm pH 6,8 theo Dƣợc điển Mỹ
29
3.3 Đánh giá chỉ tiêu chất lƣợng pellet bồi dần mẻ 500g nhân trơ
Sugletss (710/850)
30
3.4 Kết quả theo dõi độ ổn định của pellet lansoprazol bồi dần mẻ
500g nhân trơ Suglets (710/850)
30
3.5 Kết quả xây dựng công thức màng bao cách ly 31
3.5.1 Kết quả khảo sát tỷ lệ polyethylen glycol 6000 32
3.5.2 Kết quả khảo sát tỷ lệ chất ổn định : cetyl alcol 32
3.5.3 Kết quả khảo sát khối lƣợng chất ổn định và cetyl alcol so với
polyme
33
3.5.4 Kết quả khảo sát tỷ lệ talc 34
3.5.5 Kết quả khảo sát lƣợng chất rắn trong dịch bao 34
3.5.6 Kết quả khảo sát độ dày màng bao 35
3.5.7 Kết quả khảo sát ảnh hƣởng của độ dày màng bao cách ly đến
tính kháng acid của màng bao tan ở ruột
36
3.6 Kết quả thiết kế nghiên cứu và tối ƣu hóa màng bao tan ở ruột
cho pellet lansoprazol
37
3.6.1 Lựa chọn biến công thức và thiết kế thí nghiệm 37
3.6.2 Phân tích bảng tính quy luật của thí nghiệm 39
3.6.3 Lựa chọn công thức tối ƣu 42
3.6.4 Đánh giá công thức tối ƣu 43
3.6.5 Đề xuất một số tiêu chuẩn cho pellet lansoprazol bao tan ở ruột 44
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 45
1
ĐẶT VẤN ĐỀ
Loét dạ dày tá tràng là một bệnh lý khá phổ biến và đang không ngừng gia
tăng ở nƣớc ta. Có nhiều nhóm thuốc dùng để điều trị loét dạ dày tá tràng với những
cơ chế khác nhau, trong đó, lansoprazol là một thuốc thuộc nhóm ức chế bơm
proton, có tác dụng ức chế đặc hiệu sự tăng tiết acid hydroclorid đem lại hiệu quả
cao không chỉ trong điều trị loét dạ dày tá tràng mà trong cả các chứng viêm loét
thực quản, trào ngƣợc dạ dày - thực quản…
Các chế phẩm chứa lansoprazol đang lƣu hành trên thị trƣờng Việt Nam khá
phong phú với nhiều dạng bào chế nhƣ viên nén, viên nang nhƣng phần lớn trong số
đó là thuốc nhập ngoại. Do đặc tính kém ổn định và ít tan trong nƣớc nên để bào
chế đƣợc các dạng thuốc chứa lansoprazol có độ ổn định cao và giải phóng dƣợc
chất tốt là rất khó khăn. Hiện nay, các xí nghiệp dƣợc phẩm trong nƣớc chủ yếu
nhập pellet lansoprazol về để đóng nang cứng và chƣa có đơn vị nào tự sản xuất
đƣợc nên giá thành của những chế phẩm này còn khá cao.
Việc bào chế lansoprazol ở dạng pellet có nhiều ƣu điểm so với các dạng bào
chế khác. Đây là dạng thuốc dễ sử dụng, độ ổn định cao và sinh khả dụng ổn định
hơn viên nén. Bào chế pellet lansoprazol bằng phƣơng pháp bồi dần đã bƣớc đầu
đƣợc nghiên cứu trong những năm gần đây, song hiện tại mới chỉ dừng lại ở giai
đoạn bồi dần pellet nhân chứa lansoprazol. Vì vậy, chúng tui tiến hành đề tài
“Nghiên cứu bào chế pellet lansoprazol bao tan ở ruột” với mục tiêu:
1. Xây dựng công thức bào chế màng bao cách ly cho pellet lansoprazol
2. Xây dựng công thức bào chế màng bao tan ở ruột cho pellet lansoprazol
3. Đề xuất tiêu chuẩn cơ sở cho pellet lansoprazol bao tan ở ruột
CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN
1.1. SƠ LƢỢC VỀ PELLET
1.1.1. Khái niệm
Pellet là những “hạt thuốc nhỏ” có dạng hình cầu hay gần nhƣ hình cầu,
thƣờng có đƣờng kính từ 0,25 đến 1,5mm; đƣợc hình thành do quá trình liên kết của
các tiểu phân dƣợc chất với các tá dƣợc khác nhau. Pellet không phải là một dạng
bào chế hoàn chỉnh mà chỉ là những “chế phẩm trung gian” đƣợc đóng vào nang
cứng hay dập thành viên mới tạo thành các chế phẩm hoàn chỉnh [1], [4].
1.1.2 .Ƣu - nhƣợc điểm của pellet
* Ưu điểm:
- Pellet dễ dàng phân tán đều khắp trong dạ dày, hạn chế đƣợc tác dụng
kích ứng tại chỗ của dƣợc chất, giảm bớt nguy cơ gây tổn thƣơng niêm mạc dạ dày.
Do có kích thƣớc nhỏ nên các pellet dễ dàng đi qua môn vị xuống ruột non, giảm
thời gian lƣu thuốc ở dạ dày, tạo điều kiện cho quá trình hấp thu dƣợc chất xảy ra
nhanh hơn và triệt để hơn, làm tăng sinh khả dụng của thuốc.
- Sử dụng viên nén hay nang thuốc bào chế từ pellet bao tan ở ruột sẽ
khắc phục đƣợc hiện tƣợng dồn liều hay viên không rã nhƣ đã từng gặp ở viên nén
bao tan ở ruột.
- Việc bao màng cho pellet thuận lợi hơn nhiều so với bao màng viên nén
hay bao hạt (do pellet có hình cầu). Pellet có khả năng trơn chảy tốt nên dễ dàng thu
đƣợc viên nén hay nang thuốc có khối lƣợng hay hàm lƣợng dƣợc chất có độ đồng
nhất và độ lặp lại cao.
- Nhờ công nghệ pellet mà các dƣợc chất tƣơng kị nhau vẫn có thể kết hợp
trong cùng một viên nén hay nang thuốc. Ngoài ra còn có thể bào chế các chế
phẩm thuốc tác dụng kéo dài từ pellet [1].
* Nhược điểm:
- Quy trình bào chế thƣờng kéo dài và chi phí khá cao. Thời gian để hoàn
thành một mẻ pellet có thể kéo dài nhiều giờ hay nhiều ngày phụ thuộc vào loại
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
You must be registered for see links