Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN......................................................................... 2
1.1. Đại cương về dextromethorphan hydrobromid
1.1.1. Công thức cấu tạo ................................................................................. 2
1.1.2. Tính chất ............................................................................................... 2
1.1.3. Dạng thuốc, hàm lượng......................................................................... 2
1.1.4. Dược lý và cơ chế tác dụng................................................................... 3
1.1.5. Dược động học...................................................................................... 3
1.1.6. Chỉ định................................................................................................. 3
1.1.7. Chống chỉ định...................................................................................... 4
1.1.8. Liều lượng và cách dùng....................................................................... 4
1.1.9. Tương tác thuốc .................................................................................... 4
1.1.10. Một số dạng bào chế và biệt dược của dextromethorphan hydrobromid
có trên thị trường Việt Nam và Campuchia.................................................... 5
1.2. Thuốc giải phóng nhanh………………………………………..………5
1.2.1. Khái niệm.............................................................................................. 5
1.2.2. Các phương pháp tác động để bào chế viên giải phóng nhanh............. 6
1.2.2.1. Sử dụng tá dược siêu rã………………………………………………6
1.2.2.2. Sử dụng các phương pháp khác…………………………………….10
1.2.2.3. Kỹ thuật tác động làm tăng độ tan của dược chất…………………12
CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
(NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU) ............................................................................................. 15
2.1. Nguyên vật liệu và trang thiết bị.............................................................. 15
2.2. Nội dung nghiên cứu................................................................................ 16
2.3. Phương pháp nghiên cứu ......................................................................... 16
2.3.1. Phương pháp xây dựng đường chuẩn của DHBr. ................................. 16
2.3.2. Phương pháp bào chế viên nén DHBr giải phóng nhanh...................... 16
2.3.3. Phương pháp khảo sát ảnh hưởng của TD đến tốc độ GPDC............... 19
2.3.4. Phương pháp khảo sát ảnh hưởng của chất diện hoạt đến tốc độ GPDC
......................................................................................................................... 19
2.3.5. Phương pháp đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng của viên nén……..
......................................................................................................................... 20
2.3.5.1. Phương pháp định lượng DHBr trong viên…………………………20
2.3.5.2. Phương pháp thử hòa tan viên DHBr giải phóng nhanh…………20
2.3.5.3. Phương pháp đánh giá độ cứng của viên…………………………..21
2.3.5.4. Phương pháp đo độ rã của viên…………………………………..22
2.3.6. Phương pháp theo dõi độ ổn định của mẫu viên bào chế…………22
CHƯƠNG 3. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .................. 23
3.1. Xây dựng đường chuẩn biểu thị mối tương quan giữa nồng độ
DHBr và mật độ quang ................................................................................... 23
3.1.1. Phổ hấp thụ của dung dịch DHBr…………………………………….23
3.1.2. Đường chuẩn DHBr ở môi trường pH 1,2……………………………23
3.2. Kết quả khảo sát sơ bộ công thức viên .................................................... 24
3.3. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của các thành phần trong công thức đến tốc
độ GPDC ......................................................................................................... 25
3.3.1. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tá dược dính. ..................................... 25
3.3.2. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tá dược độn đến khả năng giải phóng
dược chất ........................................................................................................ 27
3.3.3. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của loại, tỷ lệ và cách phối hợp tá dược
siêu rã .............................................................................................................. 28
3.3.4. Kết quả nghiên cứu bào chế viên nén DHBr giải phóng nhanh sử dụng
chất diện hoạt .................................................................................................. 30
3.3.5. Kết quả thử hòa tan của các mẫu viên sử dụng MCC và TDSR........... 32
3.4. Sơ bộ đánh giá độ ổn định của viên nén .................................................. 33
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ ...................................................................... 35
TÀI LIỆU THAM KHẢO ............................................................................ 37
ĐẶT VẤN ĐỀ
Ho là cách của cơ thể tống khứ những vật lạ hay chất nhầy ra khỏi
phổi và phần trên của đường khí quản, hay là đáp ứng lại sự kích ứng của khí
quản. Có rất nhiều nguyên nhân của ho như: bệnh do virus, nhiễm trùng, bệnh
phổi mạn tính, co thắt phế quản, dị ứng, sử dụng một số loại thuốc chất ức chế
men chuyển dùng để kiểm soát cao huyết áp, tiếp xúc với bụi, khói, hóa chất
trong môi trường làm việc, hen suyễn ...
Dextromethorphan là một dẫn xuất của morphin thường tác động lên
trung tâm ho ở hành não nên làm giảm ho. Dextromethorphan có tên trong
danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ tư năm 1999 và hiện nay
có mặt trong nhiều loại thuốc ho với nhiều dạng thuốc và hàm lượng khác
nhau như thuốc viên, siro ho ... Trong nhiều chế phẩm trị ho và cảm lạnh,
dextromethorphan thường được dùng phối hợp với nhiều hoạt chất khác như
terpin, paracetamol, pseudoephedrin, clorpheniramin, guaifenesin,
phenylpropanolamin,...
Ở Campuchia, ngành công nghiệp sản xuất dược phẩm chưa phát triển
kịp để đáp ứng nhu cầu chữa bệnh của quốc gia, dược phẩm vẫn chủ yếu được
nhập khẩu từ nước ngoài, chất lượng thuốc và giá cả chưa được kiểm soát
nhiều. Để đóng góp một phần nhỏ cho việc nghiên cứu và phát triển dược
phẩm tại Vương quốc Campuchia, chúng tui tiến hành đề tài:
“Nghiên cứu bào chế viên nén
Dextromethorphan hydrobromid 15 mg giải phóng nhanh”
Với các mục tiêu:
1. Xây dựng công thức bào chế viên nén dextromethorphan hydrobromid 15
mg giải phóng nhanh.
2. Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến sự giải phóng dextromethorphan
hydrobromid từ viên bào chế được.
2
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN
1.1. Đại cương về dextromethorphan hydrobromid
1.1.1. Công thức cấu tạo
Công thức phân tử: C18H25NO.HBr.H2O
Tên khoa học: 3-Methoxy-17-methyl-9a, 13a, 14a-morphinan
hydrobromide monohydrate.
Phân tử lượng: 370,32.
Tên chung quốc tế: Dextromethorphan.
Mã ATC: R05D A09.
Loại thuốc: Giảm ho [3], [5].
1.1.2. Tính chất
Bột kết tinh gần như trắng. Dễ tan trong ethanol 96%, hơi tan trong
nước. Chảy ở khoảng 125oC kèm theo phân hủy [3], [5].
1.1.3. Dạng thuốc và hàm lượng
Viên để nhai:15 mg; nang: 15 mg, 30 mg; viên hình thoi: 2,5 mg, 5 mg,
7,5 mg, 15 mg; siro: 2,5 mg, 3,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, hay 15
mg trong 5 ml siro; dịch treo: 30 mg/5 ml; dung dịch để uống: 3,5 mg, 7,5
mg, hay 15 mg/ml.
Ghi chú: Trong nhiều chế phẩm trị ho và cảm lạnh, dextromethorphan
được dùng phối hợp với nhiều thuốc khác như: acetaminophen,
pseudoephedrin, clorpheniramin, guaifenesin, phenylpropanolamin, v.v.. [3]
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN......................................................................... 2
1.1. Đại cương về dextromethorphan hydrobromid
1.1.1. Công thức cấu tạo ................................................................................. 2
1.1.2. Tính chất ............................................................................................... 2
1.1.3. Dạng thuốc, hàm lượng......................................................................... 2
1.1.4. Dược lý và cơ chế tác dụng................................................................... 3
1.1.5. Dược động học...................................................................................... 3
1.1.6. Chỉ định................................................................................................. 3
1.1.7. Chống chỉ định...................................................................................... 4
1.1.8. Liều lượng và cách dùng....................................................................... 4
1.1.9. Tương tác thuốc .................................................................................... 4
1.1.10. Một số dạng bào chế và biệt dược của dextromethorphan hydrobromid
có trên thị trường Việt Nam và Campuchia.................................................... 5
1.2. Thuốc giải phóng nhanh………………………………………..………5
1.2.1. Khái niệm.............................................................................................. 5
1.2.2. Các phương pháp tác động để bào chế viên giải phóng nhanh............. 6
1.2.2.1. Sử dụng tá dược siêu rã………………………………………………6
1.2.2.2. Sử dụng các phương pháp khác…………………………………….10
1.2.2.3. Kỹ thuật tác động làm tăng độ tan của dược chất…………………12
CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
(NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU) ............................................................................................. 15
2.1. Nguyên vật liệu và trang thiết bị.............................................................. 15
2.2. Nội dung nghiên cứu................................................................................ 16
2.3. Phương pháp nghiên cứu ......................................................................... 16
2.3.1. Phương pháp xây dựng đường chuẩn của DHBr. ................................. 16
2.3.2. Phương pháp bào chế viên nén DHBr giải phóng nhanh...................... 16
2.3.3. Phương pháp khảo sát ảnh hưởng của TD đến tốc độ GPDC............... 19
2.3.4. Phương pháp khảo sát ảnh hưởng của chất diện hoạt đến tốc độ GPDC
......................................................................................................................... 19
2.3.5. Phương pháp đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng của viên nén……..
......................................................................................................................... 20
2.3.5.1. Phương pháp định lượng DHBr trong viên…………………………20
2.3.5.2. Phương pháp thử hòa tan viên DHBr giải phóng nhanh…………20
2.3.5.3. Phương pháp đánh giá độ cứng của viên…………………………..21
2.3.5.4. Phương pháp đo độ rã của viên…………………………………..22
2.3.6. Phương pháp theo dõi độ ổn định của mẫu viên bào chế…………22
CHƯƠNG 3. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .................. 23
3.1. Xây dựng đường chuẩn biểu thị mối tương quan giữa nồng độ
DHBr và mật độ quang ................................................................................... 23
3.1.1. Phổ hấp thụ của dung dịch DHBr…………………………………….23
3.1.2. Đường chuẩn DHBr ở môi trường pH 1,2……………………………23
3.2. Kết quả khảo sát sơ bộ công thức viên .................................................... 24
3.3. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của các thành phần trong công thức đến tốc
độ GPDC ......................................................................................................... 25
3.3.1. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tá dược dính. ..................................... 25
3.3.2. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tá dược độn đến khả năng giải phóng
dược chất ........................................................................................................ 27
3.3.3. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của loại, tỷ lệ và cách phối hợp tá dược
siêu rã .............................................................................................................. 28
3.3.4. Kết quả nghiên cứu bào chế viên nén DHBr giải phóng nhanh sử dụng
chất diện hoạt .................................................................................................. 30
3.3.5. Kết quả thử hòa tan của các mẫu viên sử dụng MCC và TDSR........... 32
3.4. Sơ bộ đánh giá độ ổn định của viên nén .................................................. 33
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ ...................................................................... 35
TÀI LIỆU THAM KHẢO ............................................................................ 37
ĐẶT VẤN ĐỀ
Ho là cách của cơ thể tống khứ những vật lạ hay chất nhầy ra khỏi
phổi và phần trên của đường khí quản, hay là đáp ứng lại sự kích ứng của khí
quản. Có rất nhiều nguyên nhân của ho như: bệnh do virus, nhiễm trùng, bệnh
phổi mạn tính, co thắt phế quản, dị ứng, sử dụng một số loại thuốc chất ức chế
men chuyển dùng để kiểm soát cao huyết áp, tiếp xúc với bụi, khói, hóa chất
trong môi trường làm việc, hen suyễn ...
Dextromethorphan là một dẫn xuất của morphin thường tác động lên
trung tâm ho ở hành não nên làm giảm ho. Dextromethorphan có tên trong
danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ tư năm 1999 và hiện nay
có mặt trong nhiều loại thuốc ho với nhiều dạng thuốc và hàm lượng khác
nhau như thuốc viên, siro ho ... Trong nhiều chế phẩm trị ho và cảm lạnh,
dextromethorphan thường được dùng phối hợp với nhiều hoạt chất khác như
terpin, paracetamol, pseudoephedrin, clorpheniramin, guaifenesin,
phenylpropanolamin,...
Ở Campuchia, ngành công nghiệp sản xuất dược phẩm chưa phát triển
kịp để đáp ứng nhu cầu chữa bệnh của quốc gia, dược phẩm vẫn chủ yếu được
nhập khẩu từ nước ngoài, chất lượng thuốc và giá cả chưa được kiểm soát
nhiều. Để đóng góp một phần nhỏ cho việc nghiên cứu và phát triển dược
phẩm tại Vương quốc Campuchia, chúng tui tiến hành đề tài:
“Nghiên cứu bào chế viên nén
Dextromethorphan hydrobromid 15 mg giải phóng nhanh”
Với các mục tiêu:
1. Xây dựng công thức bào chế viên nén dextromethorphan hydrobromid 15
mg giải phóng nhanh.
2. Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến sự giải phóng dextromethorphan
hydrobromid từ viên bào chế được.
2
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN
1.1. Đại cương về dextromethorphan hydrobromid
1.1.1. Công thức cấu tạo
Công thức phân tử: C18H25NO.HBr.H2O
Tên khoa học: 3-Methoxy-17-methyl-9a, 13a, 14a-morphinan
hydrobromide monohydrate.
Phân tử lượng: 370,32.
Tên chung quốc tế: Dextromethorphan.
Mã ATC: R05D A09.
Loại thuốc: Giảm ho [3], [5].
1.1.2. Tính chất
Bột kết tinh gần như trắng. Dễ tan trong ethanol 96%, hơi tan trong
nước. Chảy ở khoảng 125oC kèm theo phân hủy [3], [5].
1.1.3. Dạng thuốc và hàm lượng
Viên để nhai:15 mg; nang: 15 mg, 30 mg; viên hình thoi: 2,5 mg, 5 mg,
7,5 mg, 15 mg; siro: 2,5 mg, 3,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, hay 15
mg trong 5 ml siro; dịch treo: 30 mg/5 ml; dung dịch để uống: 3,5 mg, 7,5
mg, hay 15 mg/ml.
Ghi chú: Trong nhiều chế phẩm trị ho và cảm lạnh, dextromethorphan
được dùng phối hợp với nhiều thuốc khác như: acetaminophen,
pseudoephedrin, clorpheniramin, guaifenesin, phenylpropanolamin, v.v.. [3]
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
You must be registered for see links