thienthanbenhocualonganh_ptt
New Member
Download miễn phí Dẫn xuất dimer phenylbutenoid
Phương pháp thực hiện
Giai đoạn 1: điều chế 3,4-dimethoxybenzyl alcol bằng phản ứng khử hóa 3,4-dimethoxybenzaldehyd với natri borohydrid để làm nguyên liệu cho phản ứng
tổng hợp muối triphenylphosphonium.
Giai đoạn 2:sau khi bảo vệ nhóm –OH bằng gốc benzyl, tiếp tục gắn th êm
vòng hexen vào phân tử vanilin bằng phản ứng Wittig và Diels-Alder để tạo
hợp chất cyclohex-3-encarbaldehyd.
Giai đoạn 3:thực hiện phản ứng Wittig giữa muối triphenylphosphonium và
hợp chất cyclohex-3-encarbaldehyd để điều chế dẫn xuất dimer
phenylbutenoid.
Để tải bản Đầy Đủ của tài liệu, xin Trả lời bài viết này, Mods sẽ gửi Link download cho bạn sớm nhất qua hòm tin nhắn.
Ai cần download tài liệu gì mà không tìm thấy ở đây, thì đăng yêu cầu down tại đây nhé:
Nhận download tài liệu miễn phí
Tóm tắt nội dung tài liệu:
DẪN XUẤT DIMER PHENYLBUTENOIDTÓM TẮT
Mục tiêu: Từ những nguyên liệu rẻ tiền và các phản ứng thông dụng
tiến hành tổng hợp dimer phenylbutenoid-một chất được chiết từ các cây họ
gừng mà gần đây đã được thử nghiệm trên tế bào ung thư và có tác dụng độc
với tế bào.
Phương pháp nghiên cứu: cho đến nay chưa có tài liệu nào về tổng
hợp các dẫn chất này,dựa trên các phản ứng phổ biến và dễ thực hiện như
Wittig, Diels-Ander, benzyl hóa…, chúng tui đã thiết kế một quy trình tổng
hợp gồm 2 bước tổng hợp nguyên liệu đầu và 6 bước để tổng hợp dẫn xuất
trung gian đầu tiên của dimer phenylbutenoid. Sản phẩm tổng hợp được xác
định cấu trúc bằng các phương pháp vật lý hiện đại như quang phổ hồng ngoại,
phổ cộng hưởng từ hạt nhân, phổ khối.
Kết quả: Đã tổng hợp được dẫn xuất đầu tiên của dimer phenylbutanoid
và đã được xác định độ tinh khiết và chứng minh cấu trúc bằng các phương
pháp vật lý hiện đại.
Kết luận: Từ kết quả trên, có thể ứng dụng quy trình này để tiếp tục
điều chế các dẫn xuất của dimer phenylbutenoid.
Từ khóa: Họ gừng, ung thư, dimer phenylbutenoid, Diels-Ander, Wittig
ABSTRACT
STUDY OF PREPARATION OF PHENYLBUTENOID DIMER
Truong Ngoc Tuyen, Nguyen Thi Thu Thuong
* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 14 - Supplement of No 1 - 2010: 100 – 104
Objectives: based on simple starting materials and well-known reaction, we
design and synthesis a derivative of phenylbutenoid dimer- a compound has
potential in cancer treatment.
Method: until now, there has been any research about synthesis of derivatives
of phenylbutenoid dimer, in order to get phenylbutenoid dimer we design a
scheme consisting of 8 steps (including 2 steps for preparing starting materials).
Product were determined the purity and structure by modern physical methods
such as infra-red, nuclear magnetic resonance and mass spectrophotometry.
Result: as a result, from the scheme was designed, we synthesized the first
derivative of phenylbutenoid dimer through 8 steps.
Conclusion: from the result, we can apply the scheme to prepare derivatives
of phenylbutenoid dimer.
Keywords: Zingiberaceae, cancer, phenylbutenoid dimer, Diels-Ander,
Wittig
ĐẶT VẤN ĐỀ
Ngày nay, ung thư là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên
thế giới. Cùng với tỉ lệ bệnh tăng cao, sự xuất hiện của tình trạng kháng thuốc
đang làm cho ung thư ngày càng trở nên nguy hiểm. Do vậy, việc tìm và phát
triển những hợp chất có tác dụng trong điều trị là một nhu cầu cấp bách, hết sức
cần thiết và quan trọng.
Gần đây, các nhà khoa học đã chứng minh rằng các dimer phenylbutenoid
được tìm thấy trong các cây họ Gừng có khả năng gây độc tế bào(5), mở ra
một hướng nghiên cứu mới với hi vọng tìm ra thuốc kháng ung thư. Đã có
nhiều nghiên cứu về các dimer phenylbutenoid nhưng chủ yếu là phương
pháp chiết tách và thử tác dụng dược lý mà chưa đi sâu vào phương pháp
tổng hợp hoá học, mặc dù hàm lượng của các dimer phenylbutenoid trong tự
nhiên rất thấp và qui trình chiết tách, tinh chế rất phức tạp(1).
Chính vì vậy, chúng tui thực hiện nghiên cứu này nhằm tìm ra một phương
pháp tổng hợp các dẫn xuất dimer phenylbutenoid để có thể cung cấp một
lượng mẫu lớn và phong phú hơn cho nghiên cứu.
A B
C D
Hình 1: Cấu tạo hóa học của một số dimer phenylbutenoid(1,2,10)
ĐỐI TƯỢNG -PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Nghiên cứu này được thực hiện nhằm tổng hợp dẫn xuất dimer
phenylbutenoid từ các hợp chất hoá học đơn giản dựa trên những phản ứng
thông dụng.
Phương pháp tổng hợp hóa học(5)
Hóa chất sử dụng là những chất đơn giản và rẻ tiền như: 3,4-
dimethoxybenzaldehyd, 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyd (vanilin), benzyl
bromid, triphenylphosphin, allyl bromid, glycerol, …. Phản ứng được chọn là
những phản ứng phổ biến, hiệu suất cao và có thể tiến hành trong điều kiện
phòng thí nghiệm ở Việt Nam như: phản ứng bảo vệ nhóm -OH bằng gốc
benzyl, phản ứng Wittig, Diels-Ander, …
Qui trình tổng hợp được thiết kế cụ thể như sau:
Điều kiện: (i): PPh3, toluen, 0-25 oC; (ii): KHSO4, K2SO4, 190-200 oC; (iii):
NaBH4, MeOH, 0-25 oC; (iv): Ph3P.HBr, 100 oC; (v): Benzyl bromid,
K2CO3, DMF, 100 oC; (vi): A, n-BuLi, Et2O, 0-25 oC; (vii): B, 100 oC;
(viii): n-BuLi, Et2O, 0-25 oC.
Hình 2: Sơ đồ tổng hợp dẫn chất dimer phenylbutenoid
Phương pháp thực hiện
Giai đoạn 1: điều chế 3,4-dimethoxybenzyl alcol bằng phản ứng khử hóa 3,4-
dimethoxybenzaldehyd với natri borohydrid để làm nguyên liệu cho phản ứng
tổng hợp muối triphenylphosphonium.
Giai đoạn 2: sau khi bảo vệ nhóm –OH bằng gốc benzyl, tiếp tục gắn thêm
vòng hexen vào phân tử vanilin bằng phản ứng Wittig và Diels-Alder để tạo
hợp chất cyclohex-3-encarbaldehyd.
Giai đoạn 3: thực hiện phản ứng Wittig giữa muối triphenylphosphonium và
hợp chất cyclohex-3-encarbaldehyd để điều chế dẫn xuất dimer
phenylbutenoid.
Trong thực nghiệm:
- Theo dõi phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng (SKLM). Sơ bộ tối ưu hóa
đối với các phản ứng có hiệu suất thấp.
- Tinh chế sản phẩm bằng sắc ký cột (SKC) và kết tinh lại.
- Kiểm tra độ tinh khiết của sản phẩm bằng nhiệt độ nóng chảy, sắc ký
lớp mỏng
- Xác định cấu trúc bằng phổ IR, 1H-NMR và MS.
KẾT QUẢ
Tổng hợp allyltriphenylphosphonium bromid (1)
Thêm allyl bromid vào bình cầu chứa triphenylphosphin trong toluen khan ở
0oC . Khuấy trong 24 giờ ở nhiệt độ thường. Lọc lấy tủa, sấy ở 60oC. Sản
phẩm là chất rắn kết tinh vô định hình, màu trắng (H = 92,7%.). Nhiệt độ
nóng chảy: 223oC. Phổ IR (ν, cm-1, KBr): 1486 (υC-H); 788, 759 (δC-H(aryl));
3047 (υC-H(aryl)); 719, 694 (δ5C-H kế cận).
Tổng hợp acrolein(7) (2)
Cho nửa lượng glycerol, kali hydrosulfat, kali sulfat vào bình cầu 2 cổ. Một cổ
của bình cầu gắn với cột Vigreux có gắn nhiệt kế. Nhánh còn lại của cột
Vigreux gắn với sinh hàn thẳng nối với erlen hứng qua sừng bò. Đun cách dầu
ở 200 oC. Khi hỗn hợp phản ứng bắt đầu chảy lỏng, tiếp tục thêm từng giọt
glycerol cho đến hết. Hứng sản phẩm cho đến khi nhiệt kế chỉ 100 oC thì
ngừng. Dùng cột Vigreux chưng cất sản phẩm thô. Hứng sản phẩm ở phân
đoạn 51±1 oC. Sản phẩm là chất lỏng trong suốt, không màu, có mùi khó chịu,
kích ứng mạnh mắt, mũi, gây rát da. Hiệu suất: 25,44%. Nhiệt độ sôi: 52 oC.
NMR (DMSO-500MHz) δ: 9,54 (1H, d, J=7,5Hz, -CHO); 6,59-6,57 (1H, m,
=CH-); 6,47-6,43 (1H, m, =CH2); 6,35-6,28 (1H, m, =CH2).
Tổng hợp 3,4-dimethoxybenzyl alcol (3)
Thêm natri borohydrid vào bình cầu chứa dung dịch 3,4-
dimethoxybenzaldehyd trong methanol ở 0 oC. Khuấy ở nhiệt độ thường
trong 60 phút. Trung hoà bằng acid hydroclorid 10% ở 0 oC. Cô quay loại
dung môi, chiết lại bằng dicloromethan. Cô quay thu hồi dung môi, tiến
hành SKC với hệ dung môi hexan:aceton (10:1). Sản phẩm thu được có dạng
dầu sánh, màu vàng nhạt, không mùi. Hiệu suất: 91,1%. 1H-NMR (DMSO-
500MHz) δ : 6,93 (1H, d, J = 1Hz, H2-Ar); 6,90-6,88 (1H, m, H6-Ar); 6,84
(1H, d, J=8Hz, H5-Ar); 4,61 (2H, s,-CH2-); 3,89 (3H,s,-OCH3); 3,87 (3H,s, -
OCH3); 1,66 (1H,s,-OH). ESI-MS m/z: 151,00 [M-OH]+.
Tổng hợp [(3,4-dimethoxyphenyl)methyl] triphenylphosphonium bromid (4)
Cho 3,4-dimethoxybenzyl alcol (3) vào hỗn dịch triphenylphosphin
hydrobromid trong acetonitril khan, đun hồi lưu ở 85 oC trong 3 giờ. Cô
quay tới cắn, kết tinh lại trong hỗn hợp tetrahydrofuran và diethyl ether. Sản
phẩm là chất rắn kết tinh không màu, tơi xốp. Hiệu suất: 95,5%. Nhiệt độ
nóng chảy:...